CDX模型（Cell Line-Derived Xenograft Model，細胞系衍生異種移植模型）是一種用于癌癥研究和藥物開發的常用實驗模型。與PDX模型（患者來源異種移植模型）不同，CDX模型是通過將人類腫瘤細胞系（經過長期培養和傳代的細胞）移植到免疫缺陷小鼠體內，來模擬腫瘤的生長、轉移和藥物反應。
1.CDX模型的構建
CDX模型的建立過程相對簡單，通常包括以下步驟：
1.選擇細胞系：
-CDX模型通常使用經過長期培養的腫瘤細胞系，如HeLa（宮頸癌）、A549（肺癌）、MDA-MB-231（乳腺癌）等，這些細胞系可以在體外進行大量培養，并具有標準化的特性。
2.細胞注射：
-選擇的腫瘤細胞系被注射到免疫缺陷小鼠體內，常見的注射方法包括皮下注射、臟器注射或血管內注射，取決于研究目的和腫瘤類型。
3.腫瘤生長監測：
-注射后的腫瘤細胞會在小鼠體內生長，并形成腫瘤。研究人員定期監測腫瘤的生長情況，如腫瘤大小、增殖速度等。
4.藥物處理：
-在腫瘤生長一定程度后，可以進行藥物治療，觀察藥物對腫瘤的抑制作用，以及藥物的療效。
2.CDX模型的優勢
CDX模型因其簡便性和高效性，在癌癥研究和藥物開發中得到了廣泛應用。其主要優勢包括：
(1)建立快速且穩定
-CDX模型的建立相對快速，通常只需要幾周到一個月的時間。因為使用的是已經建立的腫瘤細胞系，所以細胞在體外培養和小鼠體內的表現都相對穩定。
(2)實驗條件可控
-由于細胞系的來源和特性已經確定，研究人員可以使用相同的細胞系進行多個實驗，確保實驗結果的一致性和可重復性。
(3)便于大規模篩選
-CDX模型適合用于高通量的藥物篩選、毒性測試和療效評估。研究人員可以通過在多個小鼠模型中使用相同的細胞系，快速評估不同藥物或治療方案的效果。
(4)簡化的生物學背景
-由于使用的細胞系通常來自單一的癌細胞克隆，因此CDX模型的生物學背景相對簡單，適合研究特定基因或分子通路的作用。
(5)藥物反應預測
-CDX模型常被用于預測新藥對腫瘤的效果，可以在小鼠體內評估藥物的抗腫瘤活性，并進一步指導臨床藥物試驗。
3.CDX模型的局限性
盡管CDX模型在癌癥研究中具有許多優點，但它也存在一些局限性：
(1)缺乏腫瘤微環境的復雜性
-CDX模型使用的是單一的腫瘤細胞系，缺乏來自患者腫瘤的復雜微環境。因此，它無法完全模擬腫瘤的異質性、免疫反應和腫瘤與周圍正常組織的相互作用。
(2)與人類腫瘤的差異
-由于CDX模型是基于細胞系構建的，細胞系經過長期傳代可能會發生基因突變或表型變化，導致與原始腫瘤在一些生物學特性上的差異。因此，CDX模型的腫瘤可能無法完全代表臨床患者的腫瘤特性。
(3)有限的免疫反應
-CDX模型通常是用免疫缺陷小鼠（如裸鼠）建立的，因此缺乏正常免疫系統，這使得它在評估免疫療法時可能存在局限。免疫缺陷小鼠對免疫療法（如免疫檢查點抑制劑）的反應較為缺乏，無法完全反映臨床中的免疫治療效果。
(4)腫瘤異質性較差
-由于CDX模型來源于單一的細胞系，它通常缺乏腫瘤的異質性，這意味著它可能無法準確反映腫瘤細胞的多樣性及腫瘤微環境的動態變化。
4.CDX模型的應用
CDX模型在癌癥研究中有廣泛的應用，特別是在以下領域：
(1)藥物篩選與療效評估
-CDX模型可用于篩選潛在的抗癌藥物，評估藥物的療效。通過在小鼠體內測試不同的藥物，研究人員可以快速評估藥物對特定癌癥的抑制作用。
(2)靶向治療研究
-CDX模型可以幫助研究靶向藥物的效果，特別是針對特定基因突變或分子標志物的治療。例如，針對EGFR突變的肺癌藥物可以在CDX模型中進行測試。
(3)聯合療法研究
-研究人員可以利用CDX模型評估不同藥物的聯合效果，如化療與免疫治療、靶向治療與放療的組合效果。
(4)耐藥機制研究
-由于CDX模型的細胞系穩定，研究人員可以通過長期用藥觀察耐藥性的發展，揭示腫瘤對藥物的耐藥機制，并為新藥的開發提供線索。
(5)基因突變與分子機制研究
-通過選擇不同的細胞系，CDX模型能夠幫助研究特定基因突變對腫瘤發生發展的作用，并進一步研究其分子機制。
CDX模型作為一種經典的異種移植模型，廣泛應用于癌癥藥物開發、療效評估、靶向治療研究等領域。盡管它缺乏腫瘤微環境的復雜性和免疫反應，但由于其建立簡單、可控性強、成本較低等特點，仍然是癌癥研究中的工具之一。對于許多需要高通量篩選或定量評估藥物療效的研究，CDX模型仍具有重要的應用價值。
更新時間：2025-11-10
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