動物模型是生命科學和醫藥研發領域研究疾病機制、篩選藥物的核心工具，其構建需遵循相似性、可重復性、適用性原則，以下是幾種通用且基礎的構建方法，便于快速理解和應用。
一、誘發性動物模型構建法
這是常用的基礎方法之一，通過人工施加物理、化學、生物等外界因素，誘導動物出現特定疾病或病理狀態。
物理誘導法
原理：利用機械損傷、射線照射、溫度刺激等物理手段造模。
示例：給大鼠實施大腦中動脈阻塞手術，構建缺血性腦卒中模型；通過紫外線長期照射小鼠皮膚，建立皮膚光老化模型；對兔膝關節施加機械撞擊，制作骨關節炎模型。
特點：造模條件可控，模型病理表現直觀，但可能伴隨多組織損傷，需精準控制刺激強度。
化學誘導法
原理：借助化學試劑的毒性或生理活性，干擾動物正常生理代謝，誘發疾病。
示例：給小鼠腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ)，破壞胰島 β 細胞，構建 1 型糖尿病模型；用二乙基亞硝胺(DEN)長期灌胃大鼠，建立肝癌模型；向大鼠體內注射角叉菜膠，誘導足趾炎癥腫脹，制作急性炎癥模型。
特點：操作簡便、成本較低，模型成模率高，但部分試劑存在毒性，需做好實驗人員防護和動物飼養環境管控。
生物誘導法
原理：通過接種病原體(細菌、病毒、寄生蟲等)或生物活性因子，讓動物感染疾病或出現特定病理反應。
示例：給小鼠滴鼻接種流感病毒，構建流感感染模型；向大鼠體內注射豬鏈球菌，建立細菌性腦膜炎模型；用幽門螺桿菌灌胃小鼠，制作慢性胃炎模型。
特點：模型與人類自然發病狀態相似度高，適合研究感染性疾病機制，但需嚴格把控生物安全，防止病原體擴散。
二、自發性動物模型構建法
該方法依托動物自身的遺傳突變或自然發病特性，篩選并培育具有特定疾病表型的品系。
原理
利用動物種群中自發出現的遺傳變異，通過近親繁殖等育種手段，固定其疾病性狀，形成穩定的疾病模型品系。
示例
裸鼠(無胸腺、T 細胞缺陷)，是腫瘤移植和免疫缺陷相關研究的經典模型；
db/db 小鼠、ob/ob 小鼠因基因缺陷存在肥胖和胰島素抵抗，可作為 2 型糖尿病研究模型；
自發性高血壓大鼠(SHR)，無需人工干預即可出現血壓升高，適用于高血壓疾病機制和藥物研發。
特點
模型疾病發生、發展過程與人類自然病程接近，數據可靠性強，但培育周期長、成本高，且可選擇的疾病品系有限。
三、基因修飾動物模型構建法
通過基因工程技術改變動物的基因序列，使其呈現特定疾病表型，是現代生物醫藥研究的核心模型構建技術。
轉基因法
原理：將外源基因導入動物受精卵或胚胎干細胞，使其在體內穩定表達，從而引發特定病理狀態。
示例：將人源 APP 突變基因轉入小鼠體內，構建阿爾茨海默病模型；導入癌基因培育出腫瘤易感小鼠模型。
基因敲除 / 敲入法
原理：利用 CRISPR/Cas9、ES 細胞打靶等技術，敲除動物體內特定功能基因，或替換為突變基因，造成基因功能缺失或異常。
示例：敲除小鼠 p53 抑癌基因，構建腫瘤易發模型；將人源凝血因子 Ⅷ 基因敲入小鼠，制作血友病 A 研究模型。
特點
模型特異性強，可精準模擬單基因或多基因疾病，適合疾病機制的深度研究，但技術門檻高、實驗周期長，且部分模型存在表型外顯率差異。
四、移植性動物模型構建法
將人體或其他動物的組織、細胞移植到實驗動物體內，使其形成相應的病理組織，多用于腫瘤和器官疾病研究。
腫瘤移植模型
原理：將腫瘤細胞系或患者來源的腫瘤組織(PDX 模型)接種到免疫缺陷動物(如裸鼠、NOD-SCID 小鼠)體內，使其生長成腫瘤。
特點：PDX 模型能大程度保留腫瘤的原始病理特征和異質性，是抗腫瘤藥物臨床前篩選的重要工具。
五、構建后的基礎驗證
無論采用哪種方法，模型構建完成后都需進行基礎驗證，確保模型符合實驗需求：
病理指標驗證：通過組織切片、生化檢測等，確認動物出現目標疾病的典型病理特征；
行為學 / 生理指標驗證：針對神經系統、心血管系統等疾病，檢測動物的行為、血壓、血糖等指標是否符合模型要求；
穩定性驗證：觀察模型在一定周期內的病理狀態是否穩定，確保實驗數據的可重復性。
更新時間：2025-12-12
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